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杀灭靶向上瘾的肿瘤

转载 来源: 生物通 2013/3/2 6:18:07

  研究人员利用药物遗传沉默或阻断了正常组织以及癌组织中的蛋白,动物却仍然保持健康。研究人员将这一成果报告在10月16日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。达纳法癌症研究所的的Peter Sicinski博士是这篇论文的资深作者。

  采用他们所说的一种有前景的高度选择性的治疗策略,达纳法癌症研究所的科学家们通过靶向让癌症“上瘾”的异常蛋白安全地抑制了小鼠的乳腺癌和一种形式的白血病。虽然研究人员利用药物遗传沉默或阻断了正常组织以及癌组织中的蛋白,动物却仍然保持健康。

  采用他们所说的一种有前景的高度选择性的治疗策略,达纳法癌症研究所的科学家们通过靶向让癌症“上瘾”的异常蛋白安全地抑制了小鼠的乳腺癌和一种形式的白血病。

  这些实验靶向了两个相关的蛋白cyclin D1和cyclin D3,它们控制着细胞的生长周期。在许多类型的癌症中这些蛋白质的总量异常,刺激细胞过快生长形成肿瘤。新研究结果证实癌症对这些蛋白质上瘾是一个阿基里斯之踵,可用抑制剂药物安全靶向它从而阻止癌症生长或引起癌细胞死亡。

  基于这些研究结果,达纳法癌症研究所的科学家们正在设计一个临床试验,利用一种称作PD0332991的试验性cyclin抑制药物,PD0332991已经在一种形式的淋巴瘤进行过测试。

  论文的主要作者Yoon Jong Choi 博士说:“你可以针对单个cyclin蛋白完全清除白血病,而小鼠仍然健康,这一发现是令人印象深刻的。我们感到很兴奋是因为我们认为这种方法作为某些癌症类型的一种潜在治疗非常有前景。”

  一些实验室小鼠已进行工程操作使之形成了由ErbB2癌基因驱动的一种乳腺癌类型。另一些小鼠则被改变形成由Notch1异常信号通路驱动的一类T细胞极性淋巴细胞白血病(T-ALL)。在一项实验中,人类T-ALL细胞被输入到小鼠体内随后形成这一疾病。

  研究人员证实在小鼠中阻断cyclin D1蛋白可驱使乳腺癌细胞进入衰老状态,不可逆地终止它们的生长周期。在T-ALL白血病小鼠中抑制cyclin D3可引起癌细胞自毁(一个称作凋亡的程序性死亡过程)。

  除了这些用小鼠癌症开展测试,科学家们还发现cyclin-D抑制药物对实验室的人类血癌细胞具有相似的效应。Cyclin蛋白作为“检查点”守卫者控制着细胞的休息、生长和分裂的周期。D-cyclins决定了细胞何时开始生成DNA,为分裂形成新细胞做准备。在许多类型的癌症中,过量的cyclins使得细胞过快生长,形成肿瘤。在乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、睾丸癌和多发性骨髓瘤以及其他血癌中都发现有异常的cyclins D1、D2和 D3。

  在2001年Nature杂志上的一份重要研究报告中,Sicinski证实工程操作缺失cyclin D1的小鼠抵制形成乳腺癌。然而多年并不知道敲除cyclin D1能否阻止已建立的癌症,或乳腺癌是否长期需要这种蛋白。此外,也不清楚没有了cyclin D1正常细胞是否能存活:如果不能,靶向这种蛋白来治疗癌症则有可能太过危险。

  为了检测这些问题,Choi和同事们开发了一种小鼠品系,利用他莫昔芬(tamoxifen)可在任何时候失活小鼠的cyclin D蛋白。“通过生成这些‘条件’敲除小鼠,我们第一次可以解析这些问题,”Choi说。效应是整体的,不只是影响了癌细胞,而是影响了所有的体细胞。当利用这一技术关闭cyclin D蛋白时,上瘾的癌细胞受到抑制,但正常细胞却不受影响。

  作者们说研究结果表明阻断cyclin D“代表了一种特异性靶向癌细胞,而对正常组织无明显影响的高度选择性抗癌策略。”

(责编:宁果容 )

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相关问答
Q:常见癌症是可预防的吗

世界癌症研究基金(WCRF)于今年2月26日发布长达200页的《癌症预防政策及行动》,这是个具有里程碑意义的文件。由23位世界著名的专家根据循证医学的证据写成,提出了建议。该文件统计了各国资料,认为常见的12种成人癌症中,在高收入国家(如英美),有1/3是可预防的,而在低收入国家(如我国),约1/4是可预防的。此数字还不包括禁烟的结果,单独禁烟就可减少癌症的1/3。不过因这些因素是相互关联的,这两个数字并不能简单的相加。

经过控制饮食、加强活动及保持体重后,在我国可预防癌症:食管癌44%、口腔咽喉癌44%、肺癌38%、子宫内膜癌34%、胃癌33%、乳癌20%、结直肠癌17%、胰腺癌14%、肾癌8%、肝癌及胆囊癌各6%,总计平均约27%,如以全部癌症计为20%。而在英美,则预防子宫内膜癌可各达56%和70%、结直肠癌43%和45%、乳癌42%和38%等,总计平均各为39%和34%,如以全部癌症计为26%和24%。

未来预计随着人口老龄化、肥胖发病率骤升、人们活动更少而且吃精加工和能量密集的食物和饮料越来越多,癌症的发病率将大幅度上升。但通过此研究,可以认为癌症并不是不可避免的。

此报告对政府、企业、学校、媒体及各机构提出了促进健康的各种建议。如①新的道路规划应鼓励走路及骑自行车;②政府及学校食堂应提供健康饮食,自动售货机无不健康饮食;③学校应积极加强体育活动;④食品及饮料工业对健康食物的定价应低于其他产品,停止对儿童推销含糖饮料及不健康食物;⑤政府应配合联合国从法律上支持母乳哺育;⑥媒体宣传应促进癌症预防并减少可能误导观众的内容;⑦医务人员应宣传健康知识包括癌症预防等。

至于我们每个人应当怎么办?2007年11月WCRF发布了500多页的《食物、营养、体力活动与癌症预防》的报告,提出了以下10个方面:


1.保持正常体重,尽可能瘦一些。正常体重范围为BMI18.5~25公斤/m2,要求21岁到达此范围后体重及腰围不再增加。


2.要有体力活动,至少每天活动30分钟,参加健身锻炼,少静坐,如看电视。


3.少吃能量密集食物,这是指100克能产225~275大卡的食物,如多油脂、加糖及/或低纤维食物。少吃快餐,不吃含糖饮料。


4.多吃各种蔬菜、水果、全谷类(如粗粮)及豆类,非淀粉蔬菜水果每日>400克。


5.少吃动物食物,如红肉(猪、牛、羊肉),每周<500克,不吃加工的肉类(如腊肉、咸肉、火腿等)。


6.如果饮酒,男性每日<25克酒精,女性每日<15克酒精。


7.少吃咸的及用盐加工的食物,如咸鱼、咸菜等,每日食盐<6克。


8.不用保健品来“防癌”。

以下2条是对特定人群的。


9.母亲及婴儿最好用母乳哺育直到6个月,以后再加其他液体及食物。


10.癌症患者在治疗后应该按癌症预防的各项建议去做。


除以上各条外,禁烟(包括二手烟)是应该做到的。这些措施是为了减少发生癌症的机会,不会完全消灭癌症。因有些因素(如遗传因素)是我们不能控制的。

以上资料说明高收入国家预防效果较好。这与文化水平、认识及措施都有关。但我国上海、北京等大城市的经济水平并不比高收入国家差多少,完全可以通过努力去预防更多的癌症。此外,癌症的治愈率与早发现、早治疗有密切关系,因此即使得了癌症,早期治疗预后也是好的,所以定期全面的体检也是必不可少的。

Q:当地公立三甲医院常见癌症当地公立三甲医院有/3是可预防的?

世界癌症研究基金(WCRF)于今年2月26日发布长达200页的《癌症预防政策及行动》,这是个具有里程碑意义的文件。由23位世界著名的专家根据循证医学的证据写成,提出了建议。该文件统计了各国资料,认为常见的12种成人癌症中,在高收入国家(如英美),有1/3是可预防的,而在低收入国家(如我国),约1/4是可预防的。此数字还不包括禁烟的结果,单独禁烟就可减少癌症的1/3。不过因这些因素是相互关联的,这两个数字并不能简单的相加。

经过控制饮食、加强活动及保持体重后,在我国可预防癌症:食管癌44%、口腔咽喉癌44%、肺癌38%、子宫内膜癌34%、胃癌33%、乳癌20%、结直肠癌17%、胰腺癌14%、肾癌8%、肝癌及胆囊癌各6%,总计平均约27%,如以全部癌症计为20%。而在英美,则预防子宫内膜癌可各达56%和70%、结直肠癌43%和45%、乳癌42%和38%等,总计平均各为39%和34%,如以全部癌症计为26%和24%。

未来预计随着人口老龄化、肥胖发病率骤升、人们活动更少而且吃精加工和能量密集的食物和饮料越来越多,癌症的发病率将大幅度上升。但通过此研究,可以认为癌症并不是不可避免的。

此报告对政府、企业、学校、媒体及各机构提出了促进健康的各种建议。如①新的道路规划应鼓励走路及骑自行车;②政府及学校食堂应提供健康饮食,自动售货机无不健康饮食;③学校应积极加强体育活动;④食品及饮料工业对健康食物的定价应低于其他产品,停止对儿童推销含糖饮料及不健康食物;⑤政府应配合联合国从法律上支持母乳哺育;⑥媒体宣传应促进癌症预防并减少可能误导观众的内容;⑦医务人员应宣传健康知识包括癌症预防等。

至于我们每个人应当怎么办?2007年11月WCRF发布了500多页的《食物、营养、体力活动与癌症预防》的报告,提出了以下10个方面:

1.保持正常体重,尽可能瘦一些。正常体重范围为BMI18.5~25公斤/m2,要求21岁到达此范围后体重及腰围不再增加。


2.要有体力活动,至少每天活动30分钟,参加健身锻炼,少静坐,如看电视。


3.少吃能量密集食物,这是指100克能产225~275大卡的食物,如多油脂、加糖及/或低纤维食物。少吃快餐,不吃含糖饮料。


4.多吃各种蔬菜、水果、全谷类(如粗粮)及豆类,非淀粉蔬菜水果每日>400克。


5.少吃动物食物,如红肉(猪、牛、羊肉),每周<500克,不吃加工的肉类(如腊肉、咸肉、火腿等)。


6.如果饮酒,男性每日<25克酒精,女性每日<15克酒精。 +


7.少吃咸的及用盐加工的食物,如咸鱼、咸菜等,每日食盐<6克。


8.不用保健品来“防癌”。

以下2条是对特定人群的。


9.母亲及婴儿最好用母乳哺育直到6个月,以后再加其他液体及食物。


10.癌症患者在治疗后应该按癌症预防的各项建议去做。


除以上各条外,禁烟(包括二手烟)是应该做到的。这些措施是为了减少发生癌症的机会,不会完全消灭癌症。因有些因素(如遗传因素)是我们不能控制的。

以上资料说明高收入国家预防效果较好。这与文化水平、认识及措施都有关。但我国上海、北京等大城市的经济水平并不比高收入国家差多少,完全可以通过努力去预防更多的癌症。此外,癌症的治愈率与早发现、早治疗有密切关系,因此即使得了癌症,早期治疗预后也是好的,所以定期全面的体检也是必不可少的。

Q:各种癌症的早期症状。 如何预防各种癌症?(专家回答。赏80分)

癌症如果能早期发现,其治愈率可达65%以上。要作到早期发现,就应了解哪些是常见癌症的早期信号。久治不愈的干咳或痰中带血,伴有胸痛,应怀疑是否患有肺癌。妇女出现阴道不规则出血或白带增多,伴有血性或恶臭时,应怀疑有无子宫颈癌。消瘦、肝区疼痛等症状,怀疑有无肝癌、胃癌。 乳房出现无痛性的实硬肿块,考虑到有无乳腺癌。

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