抗心律失常药致心律失常综合征的病因目前尚不十分清楚，大多数学者认为可能与以下机制有关：
(1)抗心律失常药物引起的激动传导异常。ⅠA类和三类药物可使QT间期延长，IC类可使QRS波群增宽，使复极延长，复极不均一，应激性恢复不一致而引起折返激动。
(2)抗心律失常药物引起激动起源异常。奎尼丁、普鲁卡因酰胺除延长复极时间外，还可引起早期后除极，诱发触发性心律失常，洋地黄可引起延迟后除极导致心律失常。
(3)抗心律失常药物对窦房结及房室结的影响。β阻滞剂及胺碘酮可引起窦缓及窦性停搏，奎尼丁可引起窦房阻滞，预激综合征时洋地黄和维拉帕米可缩短部分患者旁道不应期，使心室率加快甚至诱发室颤。
(4)抗心律失常药物可使患者心肌缺血加重，左室功能受抑制，交感神经张增高可导致心肌电生理效应不均一而发生心律失常。
此外，患者用药前的基础状态与致心律失常作用也有关。如严重心衰、严重的心律失常、电解质紊乱(低血钾)及肝肾功能减退等都致使心律失常作用发生率增加。

冠心病合并缺血性二尖瓣关闭不全的病因：由于二尖瓣关闭不全使肺静脉压升高，肺间质或肺泡性肺水肿，血氧含量下降，导致左心功能不全和左心室扩张，二尖瓣环的扩大进一步导致二尖瓣反流量增加，血氧含量的下降可进一步加重心肌缺血和左心功能不全，最后可导致全心衰竭，心源性休克。急性心肌梗死合并二尖瓣关闭不全，如不经外科治疗，80%的患者会死于2周之内。

心律失常可见于生理原因，也可见于病理原因。导致心律失常的生理原因有饮酒、喝浓茶过咖啡、情绪激动、剧烈运动等。而导致心律失常的常见病理原因有心脏疾病、内分泌疾病、发热、电解质紊乱等。所以心律失常的患者要查明病因，针对病因给予治疗，同时配合抗心律失常治疗。