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肿瘤干细胞新起源

转载 来源: 新浪网 2013/5/7 10:59:49

中山大学附属肿瘤中心曾益新院士科研团队在美国《生物化学杂志》上发表文章,提出肿瘤干细胞新的“起源”,认为普通肿瘤细胞可以演变成肿瘤干细胞,这一研究结果将对肿瘤治疗的策略产生重要影响。

肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSC))的存在被认为是肿瘤发生和复发的根源。在肿瘤放疗和化疗中,普通的肿瘤细胞对治疗是敏感的,容易被消灭,但肿瘤干细胞却具有很强耐受力,不容易被摧毁,如同“种子细胞”,会继续产生新的肿瘤细胞。正是因为肿瘤干细胞的存在,导致了肿瘤治疗的失败。

对于肿瘤干细胞的来源,学术界普遍认为来源于组织成体干细胞的恶性转化。早在2004年刘新垣院士主持召开的香山科学会议上,曾益新主任曾首次提出肿瘤细胞的一个重要特点就是基因组不稳定,它可以演变成为各种各样的基因型,这也是临床上所见到的肿瘤的异质性的根源。那些与干细胞表型相似的肿瘤细胞能够耐受化疗和放疗,成为复发和转移的“种子”。曾益新认为导致DNA损伤的治疗会加剧肿瘤细胞业已存在的基因组不稳定性,加大产生肿瘤干细胞的可能性。他认为由组织干细胞恶变产生的细胞可以称为肿瘤干细胞,而由普通肿瘤细胞因为基因组不稳定而产生的细胞应该称为“干细胞样肿瘤细胞”(stem-like cancer cells, SLCC)。他的观点在会上引起热烈争论。

近几年来,曾益新课题组利用华南肿瘤学国家重点实验室的平台,进行了深入研究:首先发现鼻咽癌中确实存在有生长能力特强、能抗拒化疗和放疗的干细胞样肿瘤细胞(2006年发表于美国《癌症研究》杂志)。然后他们把来源于单个普通肿瘤细胞的单细胞克隆用紫外线照射,或用DNA损伤的化疗药物处理,结果发现能明显诱导干细胞样肿瘤细胞的产生;高表达影响基因组稳定性的基因如Mad2,或下调Aurora B和Cdh1也可以得到类似效果。一系列的研究均提示,DNA损伤所引起的基因组不稳定性,是完全可以导致普通肿瘤细胞变成干细胞样肿瘤细胞的。在肿瘤化疗中,DNA损伤剂有可能一方面消灭肿瘤细胞,另一方面,也可能加剧基因组不稳定性诱导了普通肿瘤细胞演变成干细胞样肿瘤细胞。

曾益新主任指出,如果这一学说最终得到更多的实验室证实,那么肿瘤的治疗策略也要相应发生改变,比如在肿瘤治疗中,要注意维护基因组的稳定性,尽可能的预防普通肿瘤细胞向干细胞样肿瘤细胞演变;部分肿瘤化疗会导致DNA损伤,研究人员需要重新评估它们的长期作用,特别是谨慎对待DNA损伤剂的使用。

(责编:宁果容 )

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相关问答
Q:目前干细胞能医治肝病吗

肝干细胞于上世纪50年代末被发现,因为形态而被称为卵圆细胞,后来知道它是肝内具有分化能力的细胞,所以科学家就赋予这种细胞以新的概念,叫肝干细胞。在正常的情况下,肝干细胞处于休眠状态,不增生、不分化,但当肝细胞坏死或中毒时,它会“感觉”到,会“苏醒”过来,在适宜的环境中开始活跃地增值及分化,又以其本能的趋向性而朝患处集结,以弥补减员的肝细胞。肝干细胞从来源上分为两类:一类是由肝卵圆细胞、胚胎肝细胞、成人肝细胞和胆管细胞分化来的肝干细胞,因其与肝脏有关,故称为肝源性肝干细胞;另一类是由骨髓干细胞、胚胎干细胞和胰腺上皮干细胞分化而来的肝干细胞,这一类肝干细胞与肝脏没什么瓜葛,故称为非肝源性肝干细胞。肝干细胞具有极其诱人的临床应用价值。首先,体外培养肝干细胞为细胞移植和生物人工肝提供了一种新的细胞来源,其强大的增殖能力及多源性的生物学特点为解决用于移植肝细胞的增殖困难及供体缺乏提供了新思路;其次,利用其可向肝细胞转化的潜力启动肝再生,以医治各种原因所致的急性、亚急性肝坏死,即临床肝衰竭;第三,利用其进行体外基因医治,如通过体外基因修饰肝干细胞,再移植给有相应基因缺陷的肝脏,使其转变成正常功能的肝细胞,可以用于医治一些代谢性疾病或病毒性疾病;第四,利用其与肝肿瘤的研究成果,可针对肝干细胞肿瘤变或致肿瘤作用来研制相应的抑制或阻断制剂,这为肝肿瘤的防治又开辟了一条新途径;另外,还可以用于评估新药的毒理作用和药代动力学以及利用其潜在的造血功能来医治各种血液病。干细胞移植经肝动脉或门静脉注入患者体内,这两条血管直通肝脏,为其提供血液;或通过介入管道,直接将干细胞种于肝组织;也可以将干细胞接种于腹腔内和脾脏中。移植后的干细胞很快落户于肝内,可强有力地分化为肝干细胞,再由其分化为肝细胞;或直接分化为肝细胞和胆管细胞;最后构成新生的肝组织,以替代病态的肝组织,于是肝功能恢复,病情改善。

Q:捐献骨髓造血干细胞有害有益??详细点,谢谢

人体内的造血干细胞具有很强的再生能力。正常情况下,人体各种细胞每天都在不断新陈代谢,进行着生成、衰老、死亡的循环往复,失血或捐献造血干细胞后,可刺激骨髓加速造血,1-2周内,血液中的各种血细胞恢复到原来水平,因此,捐献造血干细胞不会影响健康。

Q:捐献骨髓造血干细胞有害有益??详细点,谢谢

你好,捐赠造血干细胞对自身是没有任何危害的,通常我们采取外周血分离造血干细胞,就是抽血—分离—再回输的一个过程。既然捐献造血干细胞对人体不会有负面影响,那么现在剩下的只是你怎么去做决定而已。

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