《柳叶刀•肿瘤学》（Lancet Oncol）杂志近期发表的一项研究表明，Tivantinib为晚期肝细胞癌伴代偿性良好的肝硬化患者的二线治疗提供了一个选择，在MET高表达的患者中更是如此。这一结果需要在Ⅲ期试验中进行确认，tivantinib起始剂量为240 mg，每日两次。
Tivantinib（ARQ 197）是一种口服选择性MET抑制剂，在肝细胞癌的治疗中，单独用药和联合索拉非尼已显示出有前景的抗肿瘤活性。该研究的目的是评估tivantinib二线治疗晚期肝癌的效果和安全性。
在这项已经完成的、多中心、随机、安慰剂对照、双盲、Ⅱ期研究中，研究者纳入了一线全身治疗后疾病进展或不能耐受的晚期肝细胞癌伴Child-Pugh A级肝硬化患者。研究者按2:1的比例随机给予患者tivantinib（360 mg，每日两次）或安慰剂治疗，直到疾病进展。Tivantinib剂量被调整为240 mg，每日两次，原因是3级或以上中性粒细胞减少发生率高。主要研究终点为至疾病进展时间。
结果显示，71例患者随机接受tivantinib治疗（38例360 mg，每日两次；33例240 mg，每日两次），36例患者随机接受安慰剂治疗。分析时，tivantinib组和安慰剂组分别有46例（65％）和26例（72％）患者疾病进展。Tivantinib（1.6个月）比安慰剂组患者至疾病进展时间（1.4个月）长（P=0.04）。 在MET高表达的患者中，接受tivantinib（2.7个月）比接受安慰剂治疗者中位至疾病进展时间（1.4个月）长（P=0.03）。Tivantinib组最常见的3级或以上不良事件为中性粒细胞减少[10例（14％） 对 安慰剂组0例]和贫血[8例（11％） 对 安慰剂组0例]。Tivantinib 360 mg组和240 mg组分别发生8例（21％）和2例（6％）3级或以上中性粒细胞减少。4例tivantinib相关的死亡归因于重度中性粒细胞减少。Tivantinib组和安慰剂组分别有24例（34％）和14例（39％）患者发生了严重不良事件。
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