浅谈间充质干细胞在细胞治疗中的应用

　　2012年1月，《Stem Cells》期刊网站列出该期刊所有论文中下载量最靠前的20篇论文，主要涉及间充质干细胞、胚胎干细胞、诱导性多功能干细胞、脊髓膜干细胞、乳腺癌肿瘤干细胞、成体肌干细胞、mRNA靶向敲除等方面，其中以间充质干细胞方面的论文数量最多[详细]，从侧面说明这方面的研究广受关注、前景可观，这也是即将召开的“2012细胞治疗技术研讨会”所关注的议题。

　　人间充质干细胞的荧光照片

　　间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是骨髓中除造血干细胞以外的另一种成体干细胞，广泛分布于动物体内骨髓、肝脏、脂肪等多种组织中。MSCs具有强大的自我更新能力和多向分化潜能，是移植领域应用前景广阔的再生来源细胞；同时，MSCs是一种重要的免疫调节细胞，MSCs在炎症细胞因子刺激后对免疫系统表现出很强的抑制作用，所以MSCs有望应用于减少免疫排斥，延长移植物存活时间，治疗相关免疫失调症，如自身免疫疾病等方面。骨髓来源间充质干细胞由于来源自体，安全性已被证实，已在许多临床试验中应用。

　　近期的重要研究进展：

　　JCR：利用间充质干细胞体外高效制造新生软骨

　　美国凯斯西储大学(Case Western Reserve University)研究人员发现，自组装的间充质干细胞层与填充满生长因子的微小珠子浸透在一起，要比以前的组织工程方法形成更加厚和更加硬的软骨。该研究是朝开发出可移植的软骨替换又走近了一步，并给治疗由于骨关节炎(osteoarthritis)、运动损伤和事故而遭受破坏的膝、肩、耳和鼻带来希望。这种工艺的一个主要的优势在于它可以避免在实验室中长时间培养软骨时所遇到的困难和高昂开销成本，还可以将一块软骨片更快地移植到病人身上。

　　时玉舫等揭示间充质干细胞与组织免疫反应作用机理

　　时玉舫等对间充质干细胞与免疫系统的相互作用进行了系统的研究工作，阐明了间充质干细胞对于免疫系统具体的调节机制，极大地丰富了人们对于间充质干细胞的理解，在该研究领域成果显著，受到国际同行的广泛关注。

　　力学刺激调控间充质干细胞分化的新机制

　　中科院干细胞生物学重点实验室戴尅戎院士研究组研究发现，连续施加周期性拉应力对于间充质干细胞成骨分化有明显的抑制作用，同时首次揭示这一抑制过程则是通过RhoA-ERK1/2-Runx2通路介导。力学刺激作为一种物理性的刺激形式，是细胞微环境中细胞命运调控的重要因素，也成为研究MSCs分化调控机制的重要手段，而关注力学刺激如何调控MSCs向骨方向分化方面的研究，对进一步揭示细胞微环境对MSCs命运调控机制的研究将提供有价值的理论依据，也为MSCs的临床治疗与组织工程奠定基础。

　　在即将召开的2012细胞治疗技术研讨会上，大会主席肖扬教授将就间充质干细胞在异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病（GVHD）的防治、再生障碍性贫血(AA)、系统性红斑狼疮及多发性硬化等自身免疫性疾病的治疗的临床研究与参会者进行探讨和交流。

　　肖教授的团队发现供者或第三方来源的的骨髓MSC每周一次静脉输注治疗了20例移植后GVHD患者，结果治疗组总体有效率(CR+PR)达70%；且发现MSC对移植后肝脏GVHD及皮肤GVHD疗效更为显著，而并不增加疾病复发风险；另外第三方供者的MSC联合脐血干细胞输注对移植后造血恢复不良也有较大改善。

　　再生障碍性贫血（AA）是一类T细胞介导的骨髓造血衰竭性疾病，目前临床除部分患者采用骨髓移植或强化免疫抑制治疗外并无更好的方法，肖扬教授的团队在MSC治疗AA的前瞻性多中心的临床研究25例的初步结果显示：BMSC输注射治疗AA可上调其Treg水平，与传统IST相比，总有效率更高，安全性好。长期疗效及不同类型AA的疗效差异有待扩大病例数进一步研究。

　　由于MSC与T、B淋巴细胞、NK细胞、DC细存在交互作用的免疫调控作用，其在白血病移植后GVHD、AA、多发性硬化等自身免疫性疾病方面有较大应用前景，值得进一步深入研究。