在糖尿病病友使用降糖药物治疗期间，因药物的相互用，或药物引起肝肾毒性时很多时候均可发生药源性低血糖症。在合并有肝肾疾病时，出现原发性的或药源性的低血糖症的风险急剧升高。
1、阿司匹林
阿司匹林很少引起健康人的低血糖症，但当糖尿病病友，尤其是有肝肾损伤者服用时，会加强降血糖药物的作用。另外，其他的非甾体类抗炎药也有类似的作用，如吲哚美辛和吡罗昔康。阿司匹林降低血糖的机制现在还不清楚，可能与其诱导胰岛素水平升高有关。
2、心血管药物
①β-受体阻滞剂：儿茶酚胺对代谢过程和胰岛素分泌有多种作用，在不同的情况下，β-阻滞剂单独或与其他药物配伍使用可以引起高血糖症，也可以引起低血糖症。因此，提示糖尿病病友在使用β-阻滞剂时应有所警惕。
②乙酰胆碱酯酶（ACE抑制剂）：ACE抑制剂可改善胰岛素抵抗和对血糖的控制，即使与较低剂量的降糖药合用也可引起低血糖症。据报道，使用ACE抑制剂治疗时，使用胰岛素的病友和用降糖药的病友低血糖的发生率分别增加2.8%和4.1%。
③抗心律失常药：如双异丙吡胺(异脉停)等。在应用双异丙吡胺单独治疗或与其他降糖药合用时，胰岛素分泌过量和反向调节不足引起的低血糖症可以被加重。肾功能受损、高龄和营养不良是双异丙吡胺诱发低血糖症的风险因素。另外，西苯唑林也有类似的作用。
④调脂药物：脂代谢异常是引发胰岛素抵抗的原因之一。脂解和游离脂肪酸氧化增加促进了糖异生，并通过抑制外周摄取葡萄糖而诱导了胰岛素抵抗。在实验中，抑制游离脂肪酸形成的调脂药物，如阿西莫司，可以增强胰岛素敏感性。
3、其他药物
有大量的关于使用某种药物的病友出现低血糖症的报道，而且这种情况经常发生在与别的药物合用或处于某种疾病状态时，尤其是肝、肾功能受损时。只有少数几种药物引起低血糖症的机理被证实，如喷他脒(是用于治疗利什曼原虫病、锥虫病和卡氏肺孢子虫性肺炎的药物)和奎宁(抗疟疾药)。在很多情况下(如服用甲氧苄啶-磺胺恶唑等)，很难明确低血糖是由药物、药物的相互作用、疾病状态引起的还是完全跟药物没有关系。但这些病例报道提醒医生和糖尿病病友，在使用这些药物进行治疗时，要注意有发生低血糖症的风险。
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