美国生殖医学学会(ASRM)年会上报告的一项研究显示，虽然许多医生推荐不孕症患者优先接受超排卵阶梯方案治疗，但对于38-43岁的女性，直接体外受精(IVF)治疗的妊娠率和活产率均更高。
为确定大龄不明原因不孕症女性的最佳治疗方案，新罕布什尔州达特茅斯-希契科克医疗中心妇产科主任Richard H.Reindollar博士及其同事开展了40岁及以上不孕症治疗试验(FORT-T)。研究者随机纳入154例患者，分别采取2个周期的克罗米芬/宫内受精(CC/IUI)、促卵泡激素/宫内受精(FSH/IUI)或直接IVF治疗。受试者均为至少6个月怀孕未成功的夫妇，均未接受生殖治疗且CC刺激试验结果正常，无盆腔疾病，卵巢储备功能尚可且月经周期正常，男方精液检查结果正常。CC组和IVF组平均年龄40岁，FSH组41岁，每组约1/5受试者年龄>41岁;CC组、FSH组和IVF组无分娩史比例分别为67%、79%和69%。白人占75%以上，有口服避孕药用药史者占80%以上，组间人口统计学资料无显著差异。主要研究目的是比较2个治疗周期的有效性和总体效益。
结果显示，2个治疗周期后，51对夫妇接受87个CC/IUI治疗周期，52对夫妇接受91个FSH/IUI治疗周期，51对夫妇接受85个直接IVF治疗周期。三组每个治疗周期临床确认妊娠率分别为7%、8%和25%，CC/IUI组和FSH/IUI组合并活产率为5%(9/178)，而IVF组为15%(13/85)。经2个治疗周期后，所有夫妇接受4个周期的IVF，并随访至2011年9月15日。截止研究结束，总妊娠率为46%(71/154)。虽然CC组和FSH组在试验结束时妊娠率有追赶趋势，但70%的活产来自IVF治疗者，初始接受直接IVF治疗者活产婴儿数量明显高于初始超排卵/IUI治疗者。
研究者指出，FSH/IUI治疗近年来受到密切关注，妊娠率低于10%和高多胎妊娠率备受指责。研究者既往开展的随机试验也表明，对于接受3个周期克罗米芬和6个周期IVF治疗的40岁以下原因不明不孕女性，FSH/IUI在成本效益和活胎妊娠时间方面并不能提供额外益处(Fertil.Steril.2010;94:888-99)。研究者建议，对于6个月内未能成功怀孕并适合接受IVF治疗的高龄夫妇，如果经济条件允许，IVF是最佳选择。
研究者计划对上述数据做进一步成本分析，以观察患者年龄分层分析后(38～41岁vs.42～43岁)是否出现显著差异。
该研究由美国国立儿童健康和人类发育研究所资助，研究者无任何利益冲突披露。
