恶性肿瘤治疗耐受和转移
专家讲解肿瘤治疗难点

家庭医生在线： 什么是肿瘤治疗耐受，包含哪些治疗耐受形式？

郑国沛：肿瘤治疗耐受，顾名思义就是肿瘤对现在的治疗方式产生了抵抗、产生耐受，也就是说肿瘤细胞对新有的治疗方式没有反应了，或者反应性降低。因为目前非手术的肿瘤治疗方式包括了化疗、放疗，还有靶向治疗、生物治疗等，所以说根据这些治疗方式，它相应地产生了化疗治疗耐受、放疗治疗耐受，还有靶向治疗耐受。如果根据治疗耐受的产生时间来看，有些肿瘤一开始就对这个治疗没有反应，可以称为先天性治疗耐受；如果是在治疗过程中开始有反应，后来慢慢变得为没反应了，我们就称为获得性耐受，或者继发性治疗耐受。

家庭医生在线：如何判断肿瘤患者有没有存在治疗耐受？

郑国沛：判断这个肿瘤患者对这个治疗方式有没有产生耐受，这其实是一个比较简单的方式。比如说通过一些辅助检查，B超或者CT，我们会发现这个肿瘤在治疗以后没有反应，比如说大小没有变小，还有转移灶也没有变小，还有通过一些生化检查，比如说肝癌的EFP，卵巢癌的CA125等指标，在治疗以后没有发生明显的改善，这可以就判断，它可能产生了治疗耐受。

家庭医生在线：肿瘤治疗耐受有哪些危害？

郑国沛：肿瘤治疗耐受以后的危害，这是不言而喻的。比如说就像细菌感染引起的发烧，如果这个细菌对所有的抗生素都发生耐受或者抵抗以后，那这个感染就得不到有效的控制，这个发烧，比如说体温一直下不来，这后果是很严重的。肿瘤发生治疗耐受以后，它的后果就更加严重，因为治疗耐受以后，有些肿瘤会迅速增大，或者迅速的发生转移，有可能会比没有治疗之前进展速度更加快，而且有些进展以后，会引起多器官功能衰竭，这是比较致命的。

家庭医生在线：为什么会发生治疗耐受，有哪些机理？

郑国沛：肿瘤治疗耐受，现在是研究的比较重点，也是肿瘤治疗的核心问题。大家综合临床发现跟基础研究，现在把肿瘤耐受的机理，归为两大方面。一个是肿瘤细胞，它自身发生了一系列的改变，比如说肿瘤细胞的细胞膜上会有一些跨膜蛋白，这些跨膜蛋白会起到药泵的作用，把进入肿瘤细胞里面的药物，会把它混到细胞外面，这样的话，药物在细胞的浓度就会降低，影响了药物发挥的效应。还有就是肿瘤细胞，它里面的DNA，DNA损伤修复系统，它会比正常细胞强大，所以放化疗这些，对DNA产生破坏的时候，它能够得到有效的修复，这也就产生了对放化疗的一种抵抗，这是肿瘤细胞本身发生改变的机制，还有就是肿瘤细胞本身发生改变的一些机制。还有肿瘤细胞生存环境的改变，我们平时看到的就是一大块的肿瘤，其实这一大块的肿瘤里面，它的组成是相当复杂的。它除了大量的肿瘤细胞以外，还有肿瘤间质细胞，比如说炎症细胞，还有成纤维细胞，这些细胞会跟肿瘤细胞之间，发生相互作用。肿瘤细胞会对这些细胞，发出一定的信号，使这些细胞的功能发生改变，这些细胞功能发生改变以后，它又反过来会影响肿瘤细胞的一些，生物学行为，使肿瘤细胞对相应的治疗，产生一定的抵抗作用。

家庭医生在线：发生治疗耐受以后要怎么克服？

郑国沛：现在怎么逆转这个肿瘤治疗耐受，特别是放化疗，还有靶向治疗的耐受，是大家都在研究的课题。我们会根据这个发生耐受的机理，破坏这些，像细胞里面，或细胞之间的相互作用，希望能有效地克服耐受。比如说我们可以把细胞膜上的药泵，把它破坏掉，使这个药物进去以后，就不再出来，这个肿瘤细胞可能得到有效地杀伤。还有比如说靶向治疗耐受，有一些新的靶点会出现，可以针对这些新的靶点突变，开发相关的靶向药物。还有针对肿瘤微环境的，破坏了肿瘤细胞和间质细胞，还有血管内壁细胞的相互作用，也有可能能够有效地逆转这个耐受的问题。

家庭医生在线：肿瘤转移是肿瘤患者死亡的主要原因吗？

郑国沛： 肿瘤转移，这是肿瘤患者死亡的主要原因，这是大家都比较肯定的。因为这个肿瘤转移以后，它会转移到相应的器官，转移到相应的器官，会对相应的器官产生影响。比如说肺癌，它转移到纵隔淋巴结以后，淋巴结会肿得很大，会压迫气管；肺癌、黑色素瘤，它会导致脑转移，脑转移以后，它也会压迫或者是破裂，会引起相应一些，致命的并发症。

家庭医生在线：肿瘤的转移、侵袭、扩散有什么区别？

郑国沛： 肿瘤扩散，这个可能是大家平日里，比较普通的一种说法，其实从专业上说的话，肿瘤这种演进方式，或者进展方式，一般是概括为浸润、侵袭跟转移，所以说扩散是一种普通的描述。 转移它又可以分为，是通过淋巴结转移，还有血行转移。血行转移，一般是指远处的转移，还有播散型的转移，比如说腹腔肿瘤，它最主要是一种播散型的，就是肿瘤细胞，脱离了肿瘤块以后，自己掉到哪个位置，它就在哪个位置生长。

家庭医生在线：肿瘤最容易转移到身体的哪些部位？

郑国沛： 肿瘤能转移到哪些部位，其实是根据肿瘤细胞自身的特点决定的。不同的肿瘤，它有不同的偏向性，比如说肺癌，肺癌里面的小细胞癌跟腺癌，它就比较容易转移到脑这些地方；比如说黑色素瘤，它也比较容易转移到脑部；但是乳腺癌，它就容易转移到脑还有骨头。这些不同的肿瘤，它转移的特点不一样，腹腔肿瘤，比如说结直肠癌，它主要就转移到肝脏，所以说不同的肿瘤，它有不同的转移靶器官。

家庭医生在线：肿瘤脑转移是不是最严重的？还有救吗？

郑国沛： 不能说转移到哪个器官，就是最严重的，因为它远处转移以后，都有可能发生相应的器官改变，甚至器官衰竭。脑部也是常见的转移部位，转移到脑部以后，也要根据转移灶的不同特点来决定它是否致命。比如说它转移到脑部以后，它在那里生长，但是它不蔓延、不侵犯周围组织，或者体积比较小，那问题就不会特别大。但是它如果生长很大，对其他组织产生一个压迫，那就会产生相应的症状，比如说对语言或者感觉、肢体运动，都可能产生相应影响。还有一种，就是肿瘤在脑里以后，它比如说破裂了，就可能会引起中风或者相似的症状。但是至于说有救没救，也要根据转移灶特点，比如说它很小、很局限，那就有可能通过手术治疗把它取掉。

家庭医生在线：肿瘤为什么会发生转移？

郑国沛： 肿瘤转移，这也是研究的，比较热的课题。因为转移是个很复杂的过程，首先它发生转移的话，它必须首先要从肿瘤组织里脱落下来，脱落下来以后，它还要穿过这些肿瘤间质，穿过间质以后，它要先到血管或者淋巴管里面去，到了血管里面，比如随着血液，运行到靶器官部位，它要从血管里面穿出来，穿出来以后，它在相应的部位，要有定植再生长。在相应的部位能不能生长，也要取决于那个环境适不适合，比如说它有可能是潜伏在那里，也不一定马上生长。对于这个转移的机制，目前研究比较热的就是EMT，就是上皮表皮间质转化这样的基因生物学间层。因为肿瘤上皮细胞一般是卵圆形的、椭圆形的，但是发生EMT以后，它可能就变成梭形，变成梭形以后，它的运动能力，或者穿梭能力就加强了，这是一个，现在比较认可的一种理论。

家庭医生在线：是不是只有晚期肿瘤才会发生转移？

郑国沛： 转移是肿瘤临床上，肿瘤分期很重要的一个依据，比如说它发生了远处转移，那基本上可以判断为肿瘤晚期了。但是不一定只有晚期病人才会转移，现在就有很多发现，有些病人在肿瘤早期的时候可能就有转移，只是说在转移的地方它不生长，肿瘤细胞在那里潜伏着。比如有些肿瘤患者，他原发部位以前手术切除以后，在若干年以后，它的原发部位不会再生长，但是它在原发部位以外的远处的器官，有可能会出现肿瘤的生长，长大以后，病人一发现，可能跟原来的肿瘤是一样的。所以说这个肿瘤细胞，在很早期的时候，有可能就已经进入血液系统或者其他系统播散到远处，只是定植潜伏在那里，一旦条件成熟，它可以迅速的增长，如果条件不成熟的话，它潜伏几十年都有可能。

家庭医生在线：有方法可以阻止或减缓肿瘤转移呢？

郑国沛： 这个也是大家目前研究的一大方向，因为它会针对肿瘤这种转移过程中一系列的步骤。大家想开发相应的一些阻断剂，比如说我们想开发一些针对这个细胞发生EMT的（阻断剂），因为肿瘤细胞发生EMT可能是肿瘤转移的一个前兆，如果我们能抑制肿瘤细胞发生EMT，那就有可能抑制肿瘤的转移，还有可能改变机体的环境，它转移到新的部位，但是在新的部位我们可以想办法不让它生长。但是这些东西都还是研究阶段，都是一个比较困难的东西，都是比较复杂的一个课题。

家庭医生在线：肿瘤治疗耐受和转移有没有关联？

郑国沛： 根据目前的临床观察，还有基础研究发现，存在远处转移的肿瘤，对治疗往往存在耐受，而且耐受的肿瘤，往往存在一个远处的转移，他们之间可能是相关的。但是至于它的理论的话，现在大家探讨的EMT，可能是一大理论，因为肿瘤细胞发生EMT以后，往往会产生一定的治疗耐受，而且比如说放化疗或者靶向治疗本身在治疗的过程中，有可能诱导肿瘤细胞发生EMT，发生EMT以后，它不仅产生了耐受作用，而且它的转移能力会增强。