近日，Deciphera公司公布了广谱KIT和PDGFRα抑制剂ripretinib用于四线治疗胃肠道间质瘤（GIST）的关键性III期临床研究INVICTUS（NCT03353753）的积极顶线数据。该研究是一项随机（2：1）、双盲、安慰剂对照、国际性、多中心研究，共入组了129例既往已接受多种疗法（至少包括伊马替尼[imatinib]、舒尼替尼[sunitinib]、瑞戈非尼[regorafenib]）的晚期GIST患者，评估了ripretinib相对于安慰剂的疗效和安全性。
结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，ripretinib治疗组疾病进展或死亡风险显著降低了85%（HR=0.15，p<0.0001）、无进展生存期显著延长（中位PFS：6.3个月[27.6周] vs 1.0个月[4.1周]）。次要终点总缓解率（ORR）方面，ripretinib治疗组与安慰剂组相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504），但没有达到统计学显著性。在次要终点总生存期（OS）方面，ripretinib治疗组与安慰剂组相比显著改善。由于ORR没有达到统计学显著性，因此没有对OS进行正式检验。安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向ripretinib治疗的患者数据。
安全性方面，ripretinib的耐受性良好，不良事件结果与先前公布的I期临床研究结果一致。ripretinib治疗组有42例（49%）发生3级或4级治疗出现的不良事件（TEAE），安慰剂组发生19例（44%）。ripretinib治疗组发生的常见（>5%）的TEAE包括贫血（9%，n=8）、腹痛（7%，n=6）和高血压（7%，n=6）。安慰剂组发生的常见（>5%）的TEAE为贫血（14%，n=6）。
基于该研究结果，Deciphera公司计划在2020年第一季度向美国FDA提交一份新药申请（NDA），寻求批准ripretinib用于先前已接受过伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗的晚期GSIT患者。今年6月，美国FDA授予了ripretinib治疗既往已接受过伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者的快速通道资格。
Deciphera公司总裁兼首席执行官Steve Hoerter表示：“今天公布的III期临床研究结果是我们为癌症患者提供重要新药方面取得的一个重要里程碑。该研究的数据加强了我们的信念，即ripretinib有潜力改变GIST的治疗方法，现在我们的重点将转向与FDA密切合作，尽快将ripretinib带给那些接受目前所有已批准的疗法治疗失败、正处于绝望境地的晚期GIST患者。”
ripretinib是一款KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、系统性肥大细胞增多症（SM）以及其他癌症。ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。 ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V突变。 ripretinib还抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。
值得一提的是，去年6月，基石药业与Blueprint达成独家合作及授权协议，获得了在三款化合物在大中华区开发和商业化的独家权利。其中，avapritinib也是一款强效、高度选择性KIT和PDGFRA抑制剂。在美国和欧盟，avapritinib已经提交上市申请，治疗：（1）携带PDGFRA基因18号外显子突变的GIST患者，不论之前接受的疗法如何；（2）四线GIST患者。
