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勃林格殷格翰与邓迪大学合作开发新型蛋白质降解药物实现里程碑

转载 2019-06-14 09:48:03 来源:美通社

发表在《自然化学生物学》上的研究结果展示了广泛适用的、基于结构的PROTAC设计方法在发现具有高效力和高选择性的候选药物方面的应用 首个PROTAC可通过勃林格殷格翰的开放性创新门户网站opnMe免费获取 基于结构的PROTAC设计有望加速针对当前难治性癌症驱动因素的治疗手段的研发

德国殷格翰和英国邓迪2019年6月14日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰与英国邓迪大学宣布双方将在持续成功合作的基础上扩大合作范围,携手研发靶向并破坏关键致癌蛋白的新药物。此项合作有幸联合了靶向嵌合体蛋白水解(PROTACs)领域的先驱之一、邓迪大学生命科学学院Alessio Ciulli教授的专长与勃林格殷格翰在制药领域的专业技能和致力于为癌症患者提供创新药物的承诺。

PROTACs代表了一类新的候选药物,其有望找到传统药物化学方法无法达成的重要肿瘤靶点。它们通过利用细胞的自然处理系统(泛素-蛋白酶体)发挥作用。候选致病蛋白质被标记为“过期”蛋白质,从而被蛋白酶体粉碎。

“PROTACs是一种破坏性的治疗方式,将之前被视为不可触击的靶点带入到可触及的范围内。我们将继续合作致力于为患者提供这类新药物。”勃林格殷格翰奥地利维也纳研发基地负责人兼副总裁Darryl B。 McConnell博士说道。“合作团队的进展非常迅猛,并已成功达成了首个合作里程碑,为实现我们的目标奠定了坚实的基础。”

自2016年启动该项合作及2018年合作显著扩展以来,PROTACs的应用已获得了大幅增长。然而,PROTACs仍极具挑战且其本质上是以实验为依据的,从而阻碍了该领域的更快进展。因此,合作双方开发了一种基于结构的设计方法,作为加速进一步发展的坚实基础。此外,为了促进PROTAC在全球的研究,勃林格殷格翰生产了蛋白质降解剂MZ-1。该降解剂由邓迪大学研发,并于2018年在勃林格殷格翰opnMe网站上免费提供。基于该项举措的成功,公司正考虑在opnMe网站上发布更多PROTAC分子。

合作团队已在多个科学出版物上发表了最新进展,其中就包括最近在《自然化学生物学》期刊上发表的文章。该期刊重点介绍了他们在原子分辨率下使用三维图片设计高效力和高选择性候选药物的方法。新方法已让团队获得了首个PROTAC,它可粉碎SMARCA2,一种每年可导致2万余名癌症新发患者罹患肿瘤的蛋白质,且对此药物的研究迄今为止尚未成功。

“我们联合发表的文章主要展示了我们对PROTACs作用机制的深入了解,从而制备降解分子来有效地突破以前‘无法触及’的靶点。”邓迪大学化学和结构生物学系主任、2016年RSC Capps Green Zomaya药物化学奖得主Alessio Ciulli博士说道。“此次扩展合作是我们联盟发展的一个重要里程碑。有望帮助我们的合作团队通过其他途径把降解以前难以治疗的重要癌症靶点的工作推进到下一阶段。”

勃林格殷格翰致力于开发创新治疗手段,为患者提供卓越价值。为了实现这一目标,公司持续加大对外创新的投入,并携手全球学术界和业内的顶级合作伙伴开展合作。日益增长的学术合作网络体现了公司对新兴科学的关注。公司旨在开辟全新途径、研发未来突破性药物。

(责编:梁嘉怡 )
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