乙肝用药多久发生耐药性，这跟使用不同的药有关系，最高的每年大概有20%的耐药率。但是最近几年新上市的一些药耐药率都很低，使用的前两年基本都没有耐药的发生，到了第四、第五年大概才有5%左右，甚至有一些第五年的时候5%都不到。发生耐药时间主要看具体的药品。

当前核苷类药已有两类5种，只要规范用药，选择得当，绝大多数耐药是可以避免的。耐药有种种原因，不规范用药是最重要的原因之一。较常见的是拉米夫定单药，1年的耐药率是20%，虽然也有治疗10年不耐药的，这是侥幸的例外，长期单药发生耐药的风险很大。有患者要求加用阿德福韦，居然有医生说：等耐药了再换！这是十分错误的做法。　　还有更常见的：有人发病后即使病毒水平很高，也先用低效药物，目的是要保留一种最强效的药在紧要关头用，这也是一种非常错误的做法。乙肝抗病毒治疗要求在发病初治第1年用最强效的药，这是防止耐药的第一原则，却有不少人反其道而行。　　在不发达地区多用代丁单药，那是经济原因，应该同情。拉米夫定耐药了，又换阿德福韦单药。一共只有两大类核苷类药，能换几次？！

耐药性的问题大大降低了药物疗效，会延长治疗的疗程，会增加我们的成本。我们不希望诱导出耐药，为什么呢？因为诱导出耐药会产生其他的药物，或者交叉的问题。可能其他的药物会起作用，或者不起作用，可能起作用的疗效会降低，这样的话，我们的成本会大大增加，往往要联合用药，或者是换其他成本更高的药，那么这种失败的几率也会增大，所以我们不希望诱导出耐药。　　有的药物的耐药是不一样的，有的药物耐药率低，有的药物耐药率高。耐药率高的药物，那么我们现在最早的口服药物是拉米夫定，拉米夫定（的耐药率大概一年是20%左右，吃到5年，大概是六七十左右，所以很难吃到三五年以上，大多数是吃不过的。那么现在我们开发这么多药，目的是为什么呢？很重要的一个目的就是要克服这种耐药性，药多了可以替换，出现耐药以后我们可以有药物来对付它。那么现在药物耐药这个问题会慢慢的，逐渐找到一些新的药物，那么它的耐药性是比较低的，那么抗病毒疗效也是比较好的。我们现在抗病毒最好的，耐药率最低的算是博路定即恩替卡韦，这种的耐药率现在来看，三五年不超过2%，这还是算非常优秀的药物。