在众多治疗糖尿病的药物中，不少药物可以造成体重增加，特别是使用这些药物超过一定时间，体重增加就会日益明显。无论是英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）还是最近完成的糖尿病进展研究（ADOPT）研究均证明，几乎所有磺脲类特别是格列本脲（优降糖），噻唑烷二酮类及胰岛素均可导致体重的增加。
胰岛素促泌剂：包括磺脲类降糖药（优降糖、达美康、美吡哒、瑞易宁、亚莫利）及非磺脲类降糖药（瑞格列奈、那格列耐）都是通过促进患者自身胰岛B细胞释放胰岛素来达到降低血糖的作用，由于胰岛素在机体内是促进糖原、脂类及蛋白质合成的激素，内源性胰岛素产生的增多促进了机体的各种合成代谢，随着疗程的延长，逐渐就会出现体重的进行性增加。当然，不同的磺脲类药物导致体重增加的程度会有明显的不同，而且，只有当糖代谢基本得到控制，才有可能使能量积累、体重增加。格列本脲使体重增加较明显，瑞易宁、缓释达美康及亚莫利促进患者自身胰岛素分泌与患者血糖水平有一定关系，能在一定程度上达到“按需分泌”的作用，亦即不需要分泌过多的胰岛素，就能使血糖降到所要求的目标。除此以外，磺脲类药物使体重增加的原因，是它们使机体产生较多的胰岛素，使患者出现低血糖反应，患者在有意或无意间进食较多的食物，从而导致了体重的增加。
噻唑烷二酮类药物：如罗格列酮（文迪雅）、吡格列酮，导致体重增加的原因与磺脲类或非磺脲类胰岛素促分泌剂完全不同。它们是通过改善胰岛素的敏感性，使外周靶组织细胞对胰岛素的敏感性提高，血中的葡萄糖向靶组织细胞转移增加，从而达到降低血糖的作用。目前一些研究表明，体重增加的原因与水钠潴留有关。ADOPT研究显示，它们所致体重增加发生于治疗后较短的时间，与血糖控制好坏无明显关系。
外源性胰岛素：注射外源性胰岛素1～2月后，在血糖控制的同时，体重就开始逐渐增加，而且在我们的临床观察中发现，体重增加的部位主要在腹部、臀部的皮下，其次是腹部内脏脂肪的增加。所以，对这些患者来说，体重增加的后果是血糖更难于控制，胰岛素使用量会越来越多。
二甲双胍：由于二甲双胍不促进机体胰岛素分泌，也无水钠潴留的不良反应，它主要是作用于肝脏，减少肝糖的产生和输出来达到降低血糖的作用，所以，它不会引起体重的增加。由于该药常见的不良反应为消化系统反应，如厌食、恶心、口内有异物感等，部分患者服用该药后食欲下降。这可在一定程度上减轻患者的体重。
α－糖苷酶抑制剂：通过作用于患者空、回肠内的α－糖苷酶，竞争性地抑制α－糖苷酶的活性，延缓肠内多糖向单糖的转化，从而延缓了葡萄糖的产生和吸收，有效地降低患者的餐后血糖。因为餐后血糖的下降，使葡萄糖所介导的胰岛素分泌就会随之减少。所以，使用α－糖苷酶抑制剂治疗的糖尿病患者，其机体胰岛素的产生是减少了而不是增加，这样，对体重的改变来说，在大多数患者通过一段时间治疗后体重会有一定程度的下降。
减少糖尿病患者治疗过程中体重增加的措施包括：首先，糖尿病患者要每周测量体重，并根据自己的体重变化，调整饮食和热量的摄入，控制体重的增加；其次，要合理选择不同作用机理的药物，如磺脲类与双胍类联合，磺脲类与α－糖苷酶抑制剂的联合、非磺脲类胰岛素促分泌剂与双胍类的联合、胰岛素与双胍类的联合；同时，注意药物的剂量和疗程，尽量增加运动，避免低血糖的发生等。
