美国一个科研小组日前在实验中发现，如果使肺癌细胞内一种名为“１４－３－３捷塔”的关键基因无法表达，癌细胞便很难再“活下去”。科学家称，这一基因有望成为肺癌治疗新药的靶向。
来自埃默里大学等机构的科学家指出，他们之所以将目光对准“１４－３－３捷塔”基因，是因为这个基因在许多肺部肿瘤细胞中都处于活跃状态。而且近期的其他研究还发现，如果该基因在肺部肿瘤细胞中过度表达，肺癌患者的存活率就会更低。研究负责人、埃默里大学华人科学家付海安介绍说，他们利用ＲＮＡ（核糖核酸）干涉技术，使“１４－３－３捷塔”基因“沉默”。实验显示，该基因“沉默”后，肺癌细胞形成新的肿瘤集落的能力明显降低，扩张能力受损。
付海安解释说，“１４－３－３捷塔”基因无法表达后，肺癌细胞自身的生长并不会明显变慢，但是它们更容易“失巢凋亡”。所谓“失巢凋亡”是发生在正常细胞中的一种特殊的细胞程序性死亡，即细胞与细胞外基质以及其他细胞脱离，变得无依无靠而诱发死亡。通常，癌细胞的最重要特性之一就是，即便与周围细胞不相往来，也能自行生长存活。但“１４－３－３捷塔”基因无法表达，使得肺癌细胞变得异常脆弱，也容易“失巢凋亡”。确定“１４－３－３捷塔”基因作用后，科学家有望研制出新型的以该基因为靶向的肺癌治疗药物。
点 评
肺癌像其他恶性肿瘤一样，其发生和发展是由多基因参与、多步骤产生的，它涉及多个癌基因的活化和抑癌基因的失活。这些基因变化决定了肺癌细胞生物学行为由正常演变为异常，例如表皮生长因子受体（EGFR）基因的异常表达会使肿瘤细胞无限制生长；涉及细胞迁移能力的基因改变会使肿瘤细胞获得易转移的特征。肿瘤相关基因功能的研究是近二十年肿瘤基础研究的持续热点，这些研究使我们对肺癌的本质认识越来越深刻。“１４－３－３捷塔”基因与肺癌细胞失巢凋亡关系的研究，无疑又让我们对肺癌的认识更深入了一步。
分子靶向治疗是近年治疗肺癌的新途径，它以对部分患者疗效极佳、毒副反应低而逐渐成为临床“新宠”。由于肿瘤细胞与正常细胞存在基因差异，针对这些基因靶点的治疗方法就称为靶向治疗。目前成功应用于肺癌临床的靶向药物主要是针对EGFR和血管生成两个靶点，有更多针对其他靶点的药物正在开发中。如果进一步的研究证实通过抑制“１４－３－３捷塔”基因的下调可以取得足够强的临床效果，这个基因就可能成为新的治疗靶点。当然，由于参与肿瘤恶变的基因有很多，单纯针对一个靶点并不能治愈肿瘤，因此我们也不能奢望仅凭针对“失巢凋亡”这一靶点而攻克肺癌。
另外，该研究中所用的RNA干扰方法是一种简单有效的基因表达调节方法，发现RNA干扰现象的科学家2006年因此获得了诺贝尔医学奖。实际上，RNA干扰方法不但可用在基础研究，而且如果某些技术难点获得突破，它也可能会广泛应用肿瘤等疾病的治疗。由于针对不同基因的RNA干扰药物设计和合成较简单，基于RNA干扰技术的靶向治疗就可以更直接、更简便地针对多个肿瘤分子靶点，甚至包括“１４－３－３捷塔”基因这一靶点，那时，攻克肺癌就可能成为现实。
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