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转载 姚光弼 来源: 家庭医生在线论坛 2006-4-4 10:54:30

  乙型肝炎是危害我国人民健康的常见病,根据调查,我国现有慢性乙型肝炎病毒感染者(又称乙肝抗原携带者)约1亿左右,其中20%-25%为有临床表现的慢性乙型肝炎(简称:慢乙肝)病人。积极寻找和研究抗乙肝病毒的有效药物是多年来科学家追求的理想。20世纪80年代,发现了α—干扰素能有效治疗慢乙肝,经过10多年来的临床实践,明确了该药的治疗对象和疗效,成为20世纪90年代治疗活动性慢乙肝的主流药物。但是α—干扰素治疗的适应症比较窄,疗效也不够好,需肌肉注射,副作用较大,价格也较昂贵,所以尚不是理想的抗乙肝药。90年代中期,科学家在研究抗艾滋病的过程中,发现了一种新的核苷类药物——拉米夫定(商品名为贺普丁),具有明显抗乙肝病毒复制的作用,经过近十年的研究,证明了该药在治疗慢乙肝中的疗效,为治疗慢乙肝揭开了新的篇章。

  拉米夫定为什么能够抑制乙肝病毒? 慢性乙肝病人最基本的致病原因,是乙肝病毒(又称HBV)在病人肝脏内持续不断的复制(繁殖),导致肝脏的炎症和坏死。所以最根本的治疗对策是抑制HBV的复制,最终控制或消灭病毒,就能达到釜底抽薪,治疗慢乙肝的目的。拉米夫定是一种人工合成的核苷类药,口服后进入肝细胞内通过抑制HBV过程中必需的酶——HBV聚合酶,有效阻止病毒的合成和复制。由于拉米夫定不能彻底消灭潜伏于肝细胞的静止状态的的HBV DNA(称为cccDNA),所以需长期服用拉米夫定,使病毒长期被抑制,并通过机体自身的免疫应答,从而取得持久的效果。

  什么样的病人适合应用拉米夫定? 根据我国国家药品监督管理局(SDA)批准的,目前拉米夫定的适应症为:HBV活动性复制的慢乙肝成年病人(16岁以上)。对于失代偿肝硬化、重症肝炎、无症状的HBV感染者(携带者)、妊娠和哺乳妇女、儿童和混合感染等,需经SDA授权进行严格的临床试验,经批准后才可应用。目前不可盲目扩大适应症,以免引起不良后果。拉米夫定治疗慢乙肝的效果如何?根据国内外数千例的经验,应用拉米夫定后,病人血清的HBV浓度迅速下降,减少达100%左右,并可伴有临床症状改善,转氨酶下降成正常,肝组织的炎症、坏死和纤维化减少。长期应用可促进HBeAg转阴,抗HBe转阳,称为血清转换,使病情稳定。

  拉米夫定如何应用:本品为片剂,每片含100毫克,每日服1片,服用方便。对肾功能不全的病人,应按内生肌酐清除率减量。疗程至少1年以上,根据具体情况,可适当延长。最好在HBeAg转阴,伴有抗HBe转阳,稳定6个月后停药,使疗效巩固。

  拉米夫定能否与其他药物联合应用:目前尚没有证据,拉米夫定与干扰素或其他药物联合应用,有协同作用。对于联合用药的研究,应遵循我国药物临床试验管理规范(GCP)的原则,经相应的领导管理部门批准后,才可进行。

  应用拉米夫定应注意哪些事项:由于本品上市不久,一般医师对该药的适应症、禁忌症和不良反应及处理了解还不够,因此应在有经验、有责任心的专科师指导下应用。在应用期间应严密观察药物的不良反应,并做出及时的处理。这是十分重要的。病家千万不能道听途说,自己从药房购买自服。

  存在问题和发展方向:为了取得持久效果,本品需长期服用,在此过程中,病毒可能发生变异而产生耐药性,使效果降低。为了解决这个问题,目前正在开展其他几种新的抗乙肝药如阿德福韦等的研究,以克服耐药性。今后的方向应是几种有效抗乙肝药物的联合应用。

(责编:陈婵 )

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